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关于奥希替尼

通用名称:奥希替尼
甲磺酸奥希替尼片 (AZD9291)
原生产厂商:英国阿斯利康公司
仿制药:孟加拉 INCEPTA制药厂 奥希替尼
适应症:适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

友情提示

印度奥希替尼仅为受经济能力限制的患者使用的替代药品,经济条件允许的情况下尽可能使用英国阿斯利康公司所生产的奥希替尼药品为最佳选择。

延迟或克服AZD9291抗性的方法

代谢可塑性是癌症的新标志,并且在转化细胞中经常观察到增加的糖酵解。靶向驱动癌基因的小分子抑制剂可能潜在地抑制糖酵解途径。AZD9291是一种新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对敏化(EGFRm)和T790M抗性突变具有强效和选择性。
 
临床研究表明,在EGFR-TKI治疗后进展的EGFRm/T790M晚期NSCLC患者中,AZD9291有效
 
然而,靶向治疗的经验表明可能出现获得性抵抗。因此,需要表征抗性机制并设计预防,延迟或克服AZD9291抗性的方法。我们在这里显示AZD9291抑制亲本EGFR突变肺腺癌细胞系中的糖酵解,但在AZD9291耐药细胞系中没有。
 
重要的是,我们显示AZD9291治疗诱导严格依赖线粒体氧化磷酸化(OxPhos),因为OxPhos抑制剂显着延迟AZD9291敏感细胞系中AZD9291耐药的长期发展。因此,促进较少糖酵解表型的生长条件赋予一定程度的AZD9291抗性。
 
我们的数据支持一种模型,其中AZD9291和OxPhos抑制剂的组合可以延迟或预防未接触过AZD9291的肿瘤细胞的耐药性,并且代表了一种新的策略,需要进一步的临床前研究。
 
因为OxPhos抑制剂显着延迟了AZD9291敏感系中AZD9291耐药的长期发展。因此,促进较少糖酵解表型的生长条件赋予一定程度的AZD9291抗性

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